营养与健康发现乳腺癌肺转移调控新机制
2021年1月14日， 《Cancer Cell》 发表了中国科学院上海营养与健康研究所研究员胡国宏,题为《Cathepsin C Promotes Breast Cancer Lung Metastasis by Modulating Neutrophil Infiltration and Neutrophil Extracellular Trap Formation》的最新研究成果，阐明了组织蛋白酶C(CTSC)在乳腺癌肺转移过程中的作用、机制及临床意义。
乳腺癌是一种发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤。在包括乳腺癌在内的肿瘤类型中，转移是死亡的主要原因。2017年《自然细胞生物学》研究小组发表的研究结果表明，中性粒细胞在乳腺癌肺转移的微环境中发挥重要作用，但其具体调控机制尚不明确，阻碍了相关治疗策略的开发和应用。
在胡的指导下，博士生肖、李、丛敏、何大萨发现，肿瘤分泌的可作为乳腺癌肺转移风险的血清学标志物，也是乳腺癌肺转移治疗的新靶点。机制研究表明，CTSC可通过调节转移微环境中中性粒细胞浸润和中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的形成来促进乳腺癌细胞的肺转移。肿瘤分泌的CTSC刺激中性粒细胞膜定位PR3促进中性粒细胞内IL-1的成熟和释放，从而上调中性粒细胞的NF-B信号通路和IL-6、CCL3等细胞因子的分泌，从而增加中性粒细胞在肺转移微环境中的蓄积。同时，肿瘤分泌的CTSC通过p38白细胞介素-1-p38/MAPK上调中性粒细胞的活性氧水平，并诱导中性粒细胞中的神经网络降解肺转移微环境中的抗肿瘤因子TSP-1。AZD7986是一种特异性抑制CTSC的临床次级小分子化合物，可显著抑制自发性肺转移原位移植模型小鼠乳腺癌肺转移的发生。
发现CTSC是乳腺癌肺转移的标志分子，表明微环境在调节癌细胞转移中起重要作用，为乳腺癌患者肺转移的治疗提供了新的理论依据。
胡是通讯作者，萧是第一作者。这项研究得到了山东大学齐鲁医院教授杨奇峰、上海交通大学附属第六人民医院教授杨庆承、复旦大学附属中山医院教授高强、上海交通大学附属第一人民医院教授王红霞以及营养与健康研究所研究员肖一川和钱友村的支持。研究工作得到了科技部、国家自然科学基金、中国科学院和上海市科委的支持。
CTSC调节中性粒细胞与乳腺癌肺转移的作用机制模型及动画示意图
论文链接：
https://www . cell.com/cancer-cell/full text/s 1535-6108(20)30660-7